Sorge a partire dal 1531 assieme all’attiguo convento delle suore domenicane di clausura (oggi Istituto Magistrale). Ospita un grandissimo Retablo marmoreo alto 10 metri raffigurante nelle formelle la vita di Cristo, simile ai grandi retabli lignei delle cattedrali spagnole. La tradizione iconografica spagnola nel caso di Petralia viene fusa con la fiorente arte rinascimentele italiana del ‘500. Il Retablo è il capolavoro di Giandomenico Gagini, Sono da notare diverse splendide tele di scuola siciliana del 600′ e ‘700, la deposizione del verista D’Antona , un raro e prezioso organo settecentesco sospeso sulla portaminore opera dell’organaro Baldassare di Paola .